全球人口正在面临快速老龄化，预计到 2050 年，老年痴呆症病例数量将增加到 1.52 亿，这将是目前数量的三倍。1阿尔兹海默病 (AD) 是常见的痴呆症形式，比例高达全部痴呆症病例的 60-70%，2它也是用来描述记忆力、认知能力和功能性能力逐渐衰退丧失的通用术语。
致力于研究阿尔兹海默病和神经退行性疾病
在过去近 20 年以来，基立福已投资超过 1.5 亿欧元来开发各种解决方案，用于诊断和治疗阿尔兹海默病的多方面病因，这些研发作为一个强有力创新引擎的一部分，正在为神经系统疾病以及其他治疗领域带来潜在新疗法。我们的阿尔兹海默病产品组合现已涵盖发现、研究和突破性的 AMBAR® 方案等大量临床活动。
AMBAR®：血浆置换的作用
白蛋白已成为跨多个器官系统健康运转的关键因素。血浆蛋白除了维持血管内容量（这一点可以解释其作为血管扩张治疗方案的主要作用）之外，也是代谢物、药物、金属元素以及保持人体正常运转的体内其他化合物的主要转运蛋白。白蛋白也是体内的主要细胞外抗氧化剂，具有重要免疫调节作用。3
当意识到大部分 β 淀粉样蛋白（会在 AD 患者大脑中积聚的一种蛋白）会与白蛋白结合并在血浆中循环之后，4我们开发了 AMBAR®（阿尔兹海默病白蛋白置换医疗研究方案）。
AMBAR® 是一个旨在减缓该疾病进展的多模式方法。它包含两个紧密相连的步骤。首先，血浆置换治疗 (TPE) 清除病理学物质，例如 β 淀粉样蛋白，这是一种会与血浆白蛋白结合的蛋白，有研究证明这种蛋白在大脑中积聚会导致 AD。
然后，会注入擅长捕获更多 β 淀粉样蛋白的新鲜白蛋白来重复该恢复性过程。患者还可以从白蛋白的抗氧化以及抗炎和免疫调节的特性中潜在受益。
我们开创性的AMBAR®临床研究表明，有一种趋势可以安全地减轻轻度至中度阿尔茨海默氏症患者的认知和功能进展5-7。
近 20 年来，基立福一直在开展严谨的科学研究，为这一创新的 AMBAR® 方案提供支持，不断研究阿尔兹海默病这种影响全球数百万患者的破坏性疾病。
阿尔兹海默病疫苗
虽然血浆的疗法潜力目前在 AMBAR® 方案中占据主导地位，但是基立福正在旗下公司 Araclon Biotech 开发一种积极的非血浆免疫疗法。Araclon 正在开发一种抗 β 淀粉样蛋白疫苗 ABVac40，该疫苗旨在启动一个针对可溶性淀粉样蛋白 β40 肽 (Ab40) 的特定免疫应答，8从而避免在细胞膜级别发生任何互动，借此治疗早期阿尔兹海默病。
来自一个 2 期试验的主数据分析显示，该疫苗具有出色的安全性和耐受性特征。8它还显示出患者身上出现高免疫应答，特点是抗 Ab40 滴度和血浆中此 Ab40 肽的水平同时升高。
我们在继续分析与疗效和事后分析相关的次要变量结果，以进一步推动该疫苗的开发。
发现与开发
在基立福针对阿尔兹海默病和其他疾病的计划背后，是尖端复杂而全面的研究，是对血浆科学和某一症状复杂原因的深入探究。
我们的 Alkahest 团队拥有先进的数据和分析能力，正在进一步推进我们的 AD 研发，并在收获清晰、可行的成果。通过大量临床试验深入分析血浆蛋白质组，再加上机器学习技术的助力，正在为我们提供关键性的洞察力。
通过专注于高度特异性蛋白质（即随着年龄增加或减少的血浆蛋白），我们发现了新的生物通道，即有利于提高疗效的疾病机制。关于哪些患者会是我们潜在疗法的最佳候选者，用于鉴别这一点的特定生物标志物也变得逐渐清晰。这些发现拓宽了我们在正确的时机为正确的患者提供有效疗法的能力。
我们目前正在研究经过验证的血浆成分，例如 GRF6019 就显示出能调节神经退行性病变多种相关机制的能力。9在临床前模型中，除其他一些机制以外，该成分还可以导致大脑产生新神经元、增加神经元间连接并减少炎症，如果在后续更大型的人类研究中体现出这些效果的话，那么可以极大改善许多老年患者的生命质量。
1 GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Public Health. 2022;7(2):e105-e125. doi: 10.1016/S2468-2667(21)00249-8
2 Alzheimer's Disease International, Worlds Alzheimer's Report 2015. Accessed 2022 年 9 月 22 日. https://www.alz.org/Alzheimers-dementia/what-is-dementia
3 Fanali G, di Masi A, Trezza V, Marino M, Fasano M, Ascenzi P. Human serum albumin: from bench to bedside. Mol Aspects Med. 2012;33(3):209-90. doi: 10.1016/j.mam.2011.12.002
4 Biere AL, Ostaszewski B, Stimson ER, Hyman BT, Maggio JE, Selkoe DJ. Amyloid beta-peptide is transported on lipoproteins and albumin in human plasma. J Biol Chem. 1996;271(51):32916-22. doi: 10.1074/jbc.271.51.32916
5 Boada M, López OL, Olazarán J, et al. Neuropsychological, neuropsychiatric, and quality-of-life assessments in Alzheimer's disease patients treated with plasma exchange with albumin replacement from the randomized AMBAR study. Alzheimers Dement. 2021:1-11. doi:10.1002/alz.12477
6 Costa M, Páez A. Emerging insights into the role of albumin with plasma exchange in Alzheimer's disease management. Transfus Apher Sci. 2021;60(3):103164. doi:10.1016/j.transci.2021.103164
7 Nicodemus-Johnson J, Hendrix SB, Barceló M, et al. Complementary analyses of the AMBAR trial: individual items of CDR and ADAS-Cog12 in Alzheimer’s disease patients treated with plasma exchange with albumin replacement. Alzheimers Dement. 2021;17(suppl 9):e053717. doi: https://doi.org/10.1002/alz.053717
8 Molina E, Castillo S, Lacosta AM, Allué JA, Fandos N, Romero J, Montañés M, Sarasa L, Terencio J, Boada M, Sarasa M. Update Phase 2 Study of ABVAC40, an active vaccine anti-AΒ40 in patients with mild cognitive impairment or very mild Alzheimer’s Disease. Poster presented at: Clinical Trials in Alzheimer’s Disease: November 9-12; Boston, MA
9 Hannestad J, Duclos T, Chao W, et al. Safety and tolerability of GRF6019 infusions in severe Alzheimer's disease: a phase II double-blind placebo-controlled trial. J Alzheimers Dis. 2021;81(4):1649-1662. doi:10.3233/JAD-210011
Ambar®
AMBAR®：阿尔兹海默病研究
使用白蛋白置换液进行血浆置换治疗 (TPE) 来减缓疾病进展。
血浆专家
我们将自身长期积累的血浆专长与新技术平台相结合，加快新型疗法的开发。
主要治疗领域
患者是我们范围广泛的科学研究的立足点，我们不断开发治疗方案，以解决部分全球最迫切的医疗保健挑战。